纽约——年美国精神病学会（APA）年会发布的一项安慰剂对照研究显示，喹硫平缓释剂型（XR）可显著改善边缘型人格障碍（BPD）患者的症状。为期8周的研究结束时，根据Zanarini边缘型人格障碍评定量表得分的下降幅度，服用喹硫平XRmg/d的患者症状改善显著优于安慰剂组。

主要研究者、爱荷华大学的DonaldBlack医生指出，虽然研究中喹硫平XR的另一剂量mg/d并没有显示出针对安慰剂的显著性优势；然而，根据其他测量结果，两种剂量的喹硫平XR均改善了患者的症状。

治疗BPD时，临床医师常常选择联用抗精神病药物，但此方面较为严谨的双盲研究仍很少，且彼此时间相距甚远。目前，没有一种药物被批准用于治疗BPD，所有的处方均属于超适应征用药。

匹兹堡大学的PaulSoloff医生并未参与该项研究。他指出，对于赞助针对BPD的研究，或者为自己的产品争取BPD的适应征，目前药企总体持回避态度。

BPD以情绪极端敏感及冲动为主要特征。Soloff医生指出，在针对BPD所开展的研究过程中，患者的自杀率很高。药企担心，如果自杀事件发生在自己产品的临床研究中，可能对该药的名声造成消极影响。

而本次研究由喹硫平XR的生产商阿斯利康赞助。

研究细节

Black医生及其同事通过广告招募了95名受试者，并将其随机分入喹硫平XRmg/d、mg/d及安慰剂组。第一天，所有受试者用药剂量均为50mg，第二天即加量至mg/d，4周后加量至mg/d。

所有受试者的年龄在18-45岁之间，符合DSM-IVBPD诊断标准，筛查时Zanarini量表得分均≥9分。一些患者合并其他精神及躯体问题，从妊娠到近期的自杀行为，这些患者均未能入组。此前对非典型抗精神病药物应答不理想的患者同样被排除在外。

研究主要转归终点为Zanarini量表得分的变化，次要转归终点为所谓的边缘型人格障碍症状的最佳标志（BESTindex），以及对抑郁、敌意、躁狂、冲动性及总体功能的测定。

最终评估时，三组Zanarini量表得分下降情况如下：

安慰剂组：6.3分

喹硫平mg/d组：10.6分（与安慰剂组相比，p=0.03）

喹硫平mg/d组：9.7分（与安慰剂组相比，p=0.27）

针对治疗应答者的分析体现出同样的趋势。本项研究中，治疗应答被定义为Zanarini量表得分较基线时下降≥50%。数据显示，安慰剂组应答比例为62%，而喹硫平XRmg/d和mg/d则分别为82%和67%，mg/d组与安慰剂组相比具有显著性意义，mg/d则无。

Black医生指出，数据分析中一个需要考量的因素是，喹硫平尤其是mg/d组患者基线症状整体上似乎较重，而在统计分析时，这一因素被研究者校正了。

在所有的次要转归终点测量中，喹硫平XRmg/d组较安慰剂组存在显著改善。mg/d组也是如此，仅在Young式躁狂量表得分方面稍稍错过（p=0.06）。

症状严重度似乎不能预测治疗的中止，但镇静症状可以。Black医生及其同事通过分析后发现，镇静症状与停药相关，风险比1.77。当喹硫平剂量更高时，镇静效应尤其显著：与安慰剂组相比，mg/d组出现镇静症状的比例是安慰剂组的两倍之多。

高剂量组的其他副常见反应还包括食欲改变及口干。尽管研究仅持续了两周，但看起来体重增加不是大问题。

Black医生称，如果研究设计允许高剂量组减量，那么这一组或许能显示出更佳的疗效及更好的耐受性，但实际上是不允许的。他指出，在临床工作中，如果药物副作用强到足以影响患者的治疗依从性，那么减量是很正常的事情。

药物治疗的地位

Soloff医生指出，对于BPD患者而言，治疗药物的选择高度取决于患者本人的临床表现。心理治疗始终是中流砥柱，有可能一上来就联合药物治疗。有时单独的药物效果不理想，也会考虑联用心理治疗。

他指出，心理治疗要求BPD患者积极参与，但有些患者行为模式不太稳定，很难配合。

“设想一下，你的患者性情冲动，情绪不稳定，心情一会儿好一会儿坏，而且难以压抑愤怒。为了让他们参与心理治疗，你得先‘灭火’。”他说，“你得先让患者来你的办公室，坐下，忍受你的所言所行。”

Soloff医生补充道，药物副作用往往比较轻，你需要做的不是完全消除症状，而是减轻它们的严重程度，针对不同谱系的症状使用不同的类型药物。比如说，抗精神病药物在减轻愤怒情绪方面最为有效，对冲动和偏执观念同样有效，而心境稳定剂则可以减轻心境摇摆（affectiveswing）。

他说，自己并不清楚与其他非典型抗精神病药相比，喹硫平治疗BPD的效果究竟如何；目前也没有特别的证据证明，喹硫平表现就是比那些药更好。他本人聚焦于喹硫平，只是因为药企试图进一步了解该药。

Soloff医生指出，如果FDA能批准某种药物治疗BPD，那么整个局面都会发生改变。但至于是否会开展更多试验以争取FDA扩大适应征的批准，药物生产商阿斯利康并未表态。

其他曾在治疗BPD的安慰剂对照研究中亮相的药物还包括SSRIs类药物艾司西酞普兰，单胺氧化酶抑制剂司来吉兰以及神经兴奋剂盐酸哌甲酯，这些药物已被FDA批准治疗其他疾病。所有这些研究都不是由药物生产商所赞助开展的。至于抗精神病药物，年以色列开展了一项小型安慰剂对照试验，研究使用的是小剂量利培酮。研究在年就结束了，但结果不得而知。

还有其他的小型研究正在进行，研究所针对的药物包括催产素，以及某种尚未命名的NMDA受体拮抗剂。

信源：SeroquelXRHelpsinBorderlinePersonalityDisorder，MedPageToday

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