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第期脑科学日报

年12月8日

科学时讯

1，惊了！原来是它支持我们出生后的第一次呼吸

来源：小柯生命

美国维吉尼亚大学DouglasA.Bayliss小组发现，出生时激活的脑干多肽系统可促进产后呼吸。12月3日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。

研究人员确定了一个神经肽系统，该系统在出生后立即被激活并支持呼吸。在梯形后核（RTN）神经元中选择性缺乏PACAP的小鼠表现出呼吸暂停增加和CO2刺激的呼吸减弱。RTN神经元中PACAP的重新表达纠正了这些呼吸不足。研究表明，RTN神经元适时的PACAP表达在出生后立即提供了重要的辅助呼吸驱动，并揭示了在生命中最为脆弱时期支持呼吸的肽能神经回路。

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惊了！原来是它支持我们出生后的第一次呼吸

2，Science子刊：直接向大脑注射AAV病毒，治疗婴儿罕见致命遗传病

来源：Bio生物世界

婴儿晚期巴顿病，也叫做CLN2病，是一种极其罕见的常染色体隐性神经退行性溶酶体贮积病，该病的病因是CLN2基因突变，导致CLN2基因编码的TPP1蛋白缺乏，而TPP1蛋白是溶酶体丝氨酸蛋白酶，参与机体内溶酶体ATP酶亚基C的降解，TPP1缺乏导致由溶酶体处理的物质在细胞内堆积造成细胞死亡。

12月2日，威尔·康奈尔医学院RonaldCrystal等人在Science子刊ScienceTranslationalMedicine杂志上发表了题为：SlowinglateinfantileBattendiseasebydirectbrainparenchymaladministrationofarh.10adeno-associatedvirusexpressingCLN2的研究论文。研究团队通过AAVrh.10病毒载体直接将CLN2编码基因递送到CLN2病患者大脑，18个月观察结果表明，该基因疗法安全性良好，能够显著提高患者神经系统中TPP1蛋白表达水平，有效缓解患者语言能力和行动能力的衰退。

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Science子刊：直接向大脑注射AAV病毒，治疗婴儿罕见致命遗传病3，PNAS

成年动物体感皮层季节性的可塑研究来源：BioArt中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所RobertNaumann研究员带领团队，整合国际资源，联合来自德国、以色列科学家，共同跨越四季，深入研究了小臭鼩脑结构和功能随季节性的变化。利用核磁共振、在体双光子钙成像、原位杂交等技术，从大体解剖追踪到细胞水平的变化，从行为学追踪到皮层神经元活性的变化，明确了冬夏两季皮层神经元构筑的变化。小臭鼩的大脑皮层是缩小最显著的结构：冬季皮层厚度比夏季缩小约10%！其体感皮层的第四层神经元，也就是能量代谢需求最旺盛的皮层亚层，其厚度在冬季的时候减少了28%。这些解剖学的变化可以解释冬季动物体感皮层中更多神经元被触觉信号抑制的实验现象，从而揭示小臭鼩冬季捕猎时对猎物选择“饥不择食”的自然现象的神经机制。上述发现于12月1日见刊PNAS杂志，文章标题为“Seasonalplasticityintheadultsomatosensorycortex”。阅读链接：PNAS

成年动物体感皮层季节性的可塑研究

4，覆盖全美，14种主要神经系统疾病，长达27年的数据研究!

来源：医学界神经病学频道

11月2日，发布在JAMA的一项研究提供了从年到年国家层面上非传染性和传染性神经疾病的估计。文章系统性地分析了14种主要的神经系统疾病，包括中风、阿尔茨海默病和其他痴呆、帕金森病、癫痫、多发性硬化症、运动神经元疾病、偏头痛、紧张性头痛、创伤性脑损伤、脊髓损伤、脑和其他神经系统癌症、脑膜炎、脑炎和破伤风，得出了各个神经系统疾病在美国48个毗邻州、阿拉斯加和夏威夷的发病率、患病率、死亡率和伤残调整生命年的准确和最新估计。

主要发现：美国大多数神经系统疾病的负担指标比率下降，但是受相关疾病影响的人数增加；卒中的年龄标准化伤残调整生命年总比率在年左右停止下降并趋于平稳；如果这14种疾病没有人患有1种以上疾病，那么年超过2亿美国人（60%人口）至少患有一种神经系统疾病（范围从紧张性头痛和偏头痛到中风和痴呆症）。

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覆盖全美，14种主要神经系统疾病，长达27年的数据研究!

5，内源性硫化氢通过NOS/NO通路在斑马鱼脑血管发育中的作用

来源：SVN俱乐部

细胞实验和动物缺血模型已证明，硫化氢可通过促进内皮细胞的生长、迁移和管状结构形成等方面达到促血管生成的作用；在体实验也表明生理性硫化氢具有促进肌肉组织血管生成的作用。

StrokeVascularNeurology（SVN）新近上线来自上海交通大医院王永刚教授团队的文章“H2SpromotesdevelopmentalbrainangiogenesisviatheNOS/NOpathwayinzebrafish”，研究利用斑马鱼为模式生物，旨在明确内源性硫化氢对脑血管发育的作用。研究发现，利用反义吗啉环寡聚核苷酸（MO）技术和CRISPR/Cas9技术分别下调和敲除斑马鱼硫化氢产生酶——胱硫醚β合成酶（cbs）和胱硫醚γ裂解酶（cth），均能抑制斑马鱼胚胎脑血管发育。结果表明，内源性硫化氢通过NOS/NO通路促进斑马鱼脑血管生成。

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出版简讯｜内源性硫化氢通过NOS/NO通路在斑马鱼脑血管发育中的作用

6，从《柳叶刀》网络荟萃分析看广泛性焦虑障碍的药物治疗

来源：医脉通精神科

广泛性焦虑障碍（GAD）的终生患病率约为5.7%，显著影响日常生理、心理和社会功能。伦敦大学学院AprilSlee及其合作者开展了一项系统综述及网络荟萃分析，比较了多种GAD治疗药物相比于安慰剂以及活性药物之间的相对疗效及耐受性，旨在为临床实践提供参考。研究在线发表于《柳叶刀》。

本项荟萃分析之前，针对GAD最全面的网络荟萃分析包括9种活性药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、劳拉西泮、帕罗西汀、普瑞巴林、舍曲林、噻加宾和文拉法辛）、27项随机试验，并分析了有效率情况，定义为HAM-A较基线评分降低50%。结果显示，所有活性药物中噻加宾的疗效最差，与本项研究的结果一致；劳拉西泮的反应次之，但可接受性最差，表现为停药率高，也与本项研究的结果一致。在Baldwin及其同事的荟萃分析中，普瑞巴林在耐受性方面被认为是最可接受的，本项网络荟萃分析支持了这一点。两项荟萃分析的主要区别是，今天这项新研究发现文拉法辛的有效性令人信服。

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从《柳叶刀》网络荟萃分析看广泛性焦虑障碍的药物治疗

引“精”聚“点”·第14期

7，JAMAPsychiatry:锦江学院事件登上热搜，边缘型人格障碍标准与自杀倾向的联系有多大？

来源：梅斯神经近日，JAMAPsychiatry上发表的一项研究就分析了边缘性人格障碍(BPD)及其特定诊断标准是否与10年前瞻性随访中报告的自杀企图有关?以BPD和BPD诊断标准为重点，在10年的随访中，对人格障碍协同纵向研究(CLPS)参与者中前瞻性观察到的自杀企图相关因素进行研究。在对有人格障碍的成年人的纵向纵向研究中，身份障碍、长期的空虚感和疯狂地避免被抛弃的努力与自杀企图显著相关。在自杀风险评估中，身份障碍、慢性空虚感和疯狂地努力避免被遗弃可能是临床被忽视的BPD特征。鉴于BPD诊断缓解率高，研究结果提示，这些标准应独立评估，并作为进一步研究的自杀危险因素。阅读链接：JAMAPsychiatry:锦江学院事件登上热搜，边缘型人格障碍标准与自杀倾向的联系有多大？

8，45年前的血液样本有什么秘密？新锐公司用它寻找衰老原因，并完成万美元最新融资

来源：创鉴汇

BioAge公司抗衰老药物发现过程

近日，总部位于加州的BioAgeLabs（BioAge公司）宣布完成了万美元的C轮融资。BioAge公司成立于年，致力于开发用于治疗衰老和与衰老相关疾病的创新药物。通过收集众多人类血液样本，公司正在构建这些样本的深度分子图谱，包括蛋白质组学、代谢组学和转录组学。而这些血液样本的采样时间最早可以追溯到45年前，并且有着关于供血者之后健康状况、寿命和疾病情况的详细记录。

通过公司专有平台，BioAge公司从数据库中发现缺氧诱导因子（HIF）通路与患者的寿命和健康紧密相关：通路的激活水平与衰老和多种功能指标显著相关。公司的在研产品BGE-是一种缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可通过激活HIF-1基因治疗多种衰老疾病。此外，还发现前列腺素通路，以及应对病毒感染的关键免疫通路与衰老和多种功能指标显著相关。另一款在研产品BGE-则通过抑制前列腺激素PGD2DP1来改善免疫系统衰老问题。

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45年前的血液样本有什么秘密？新锐公司用它寻找衰老原因，并完成万美元最新融资

审校：Simon

题图：摄图网

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