人格障碍是一类开始于青春期或成年早期的明显偏离个体所处文化群体期望的内部体验和行为方式。抑郁障碍和人格障碍之间有不同的关系。首先，人格障碍可以先于抑郁障碍，而且是抑郁障碍的易病因素，增加以后发生抑郁障碍的危险。其次，抑郁，特别是慢性抑郁，可以引起人格特质的适应不良性改变，因此增加诊断人格障碍的可能性。最后，人格障碍可以影响抑郁障碍的表现、治疗反应和结局。这些对重性抑郁障碍的治疗都有重要意义。 　　在临床中，估计３０％～４０％重性抑郁障碍患者有人格障碍，主要是Ｂ类人格障碍（包括反社会性人格障碍、边缘性人格障碍、表演性人格障碍和自恋性人格障碍）和Ｃ类人格障碍（包括回避性人格障碍、依赖性人格障碍和强迫性人格障碍）。 　　人格障碍，主要是与Ｂ类人格障碍尤其是边缘性人格障碍患者，在抑郁发作时，明显增加患者的自杀意念和自杀企图，而且自杀成功者也增多。因此，对于这类患者的治疗应特别小心。为防止患者自杀，积极抗抑郁治疗；同时，在为这些患者处方时应限制处方的药量，尤其要限制有可能致命的药物如ＴＣＡ和锂盐的量。各种心理治疗可用于治疗自杀行为，药物治疗也应积极进行。 　　抗抑郁治疗可用于治疗抑郁障碍与人格障碍同病患者；然而，人格障碍可能影响短期心理治疗、药物治疗和电惊厥的疗效，有效率或缓解率降低，出现治疗效果也慢，使抑郁障碍慢性化，以及增加复现或复发的危险。ＳＳＲＩ可以减少边缘性人格障碍患者的冲动和自毁行为。人际关系疗法可能是一种有效的替代治疗。有些新抗精神病药（奥兰扎平）也用于治疗这类患者的情感症状、愤怒和过分敏感。ＭＡＯＩ如苯乙肼和超苯环丙胺也可以减轻敌对和愤怒情绪。